Esettanulmányok
- A tenyésztett PC12 phaeochromocytoma sejtek dopamin bioszintézisének stimulálása NADH-val
- A Prakinson betegség kezelésének új módszere: az endogén L-DOPA bioszintézis serkentése
- NADH, a Parkinson-betegség terápiájának új lehetősége
A
tanulmány szerzői: K.Vrecko, J. G. D. Birkmayer, J. Krainz
Megjelent: Journal of Neural Transmission (1993) o: 147-156
A tirozin-hydroxiláz (TH) enzim - amelynek szintje Parkinson
betegekben csökkent - aktivitását megmérték
a tenyésztett PC12 patkány phaeochromocytoma sejtekben.
Hasonlóképpen a médiumok DOPAMIN (DA) tartalmát
is mérték a NADH-val, ill. NADH nélküli inkubáció után.
A kísérlet mutatja, hogy a NADH képes a TH enzim
aktivitását növelni és a PC 12 sejtek dopamin
termelését hatszorosáig fokozni. Az eredmények
bizonyítják, hogy a NADH képes a DOPAMIN bioszintézisét
serkenteni.
A Parkinson betegség biokémiai oka a substantia nigra dopaminerg
idegsejtjeinek degenerációja.
A DA szintézis első lépcsője: a tirozin L-DOPA-vá alakulása.
Ezt a folyamatot a TH enzim katalizálja. Ezen enzim aktivitása
jelentősen csökkent a Parkinson betegségben szenvedok agyában.
A
TH egy vastartalmú enzim, amelynek kofaktora:
a TETRA-HYDRO-BIOPTERIN.
(BH4) A BH4 mennyisége is csökkent a Parkinson betegek agyában.
Ismert, hogy a BH4 DI-HYDRO-PTERIN-bol (BH 2) szintetizálódik
a QUINONOID-DI-HYDRO-PTERIDINE-REDUKTáZ (DHPR) nevu enzim segítségével.
A DHPR koenzime az NADH.
Ha nincs elegendő aktív BH4, akkor NADH hozzáadásával
a BH4 szintje emelhető, ami a TH aktiválásával DA
szintéziséhez vezet.
A módszer részletezését lásd az eredeti
cikkben.
Az eredméynekről:
(1) 250 mikrogram(mcg) NADH/ml-t a médiumhoz adva a kontrollmédiumhoz
képest kb. 500% volt a DOPAMIN termelődés, azaz a DA bioszintézise
NADH-val fokozható.
(2) 50, 100 ill. 200 mcg NADH/ml koncentrációban a médiumokhoz
NADH-t adva az volt megfigyelhető, hogy a DA termelődés a koncentráció növelésével
lineárisan nőtt. Médiumok sejtszáma azonos.
(3) M-HYDROXY-BENZYL-HYDRAZINE egy DOPA-dekarboxiláz inhibitor,
amely csökkenti a DA bioszintézist.
(4) Tirozin koncentrációját kétszeresére
növelve a DA termelodés nem változott.
(5) A médiumok sejtszámának növelésével
no a DA mennyisége!
(6) NADH koncentráció növelésével 500mcg
NADH/ml-ig lehetett a DA szintézisét lineárisan
növelni.
(7) Az inkubációs idő növelésével nő
a DA szintézis. A maximális DA szintézis 8 óránál
hosszabb ideju inkubálással már nem fokozható.
(8) 40x106/15 ml sejttel a médiumban, 8 óra inkubációs
idő alatt a legtöbb DA
400 mcg NADH/ml mellett szintetizálódott.
(9) TH aktivitása 150 mcg NADH/ml esetén 18%-kal, 400 mcg
NADH/ml esetén pedig 75%-kal nott. Bizonyítottnak tekinthető,
hogy a NADH direkt módon is képes a TH enzim aktivitását
fokozni.
A Prakinson betegség kezelésének új
módszere:
az endogén L-DOPA bioszintézis serkentése
A tanulmány szerzoi: G.J.D. Birkmayer, W. Birkmayer, Birkmayer
Institute for Parkinson Therapy Vienna, Austria
Megjelent: Acta Neurol. Scand., 1989:126:183-187
A tanulmányban 161 beteg vett részt. Közülük
115-en nagyon jól, 28-an jól, 18-an nem reagáltak
a kezelésre.
A legjobb eredéményeket másnaponta intravénásan
adagolt 25-50mg NADH-val érték el.
Minden - a NADH-ra reagáló - beteg vizeletében a
homovanillinsav (HVA) szint nott az emelkedett endogén L-DOPA
szintézisnek megfelelően.
Az L-DOPA kezelést 1961-ben W. Birkmayer alkalmazta először.
Ismert,
hogy az L-DOPA negatív feedback hatású a TIROZIN-HIDROXILáZ
enzimre. Ez lehet a magyarázata annak, hogy az L-DOPA hatástalan
számos Parkinson betegben, különösen hosszabb idejű
kezelés esetén. Ezen tanulmány a NADH-nak a DA endogén
bioszintézisére kifejtett hatását vizsgálja.
A betegek 100 ml 0,9%-os steril NaCl (pH 7,4) oldatban oldott
25 mg NADH-t kaptak intravénásan naponta vagy másnaponta, állapotuktól
függően.
A NADH oldatát mindig frissen beadás elott készítették
el. A betegek állapotát a Birkmayer és Neumayer
score alapján állapították meg és
vizsgálták az infúzió beadása előtt és
a beadást követő 4 órán belül. A kezelés
10-14 napig tartott.
Különösen a járás, a kezek használata,
az állás, a beszéd és a mimika javult. A
NADH elhagyása után a betegek állapota rosszabbodott.
15 esetben a hagyományos terápiát (Madopar)
teljesen el lehetett hagyni a NADH használata mellett. A többi
betegben az eredeti gyógyszerdózisokat az 1/3-ig lehetett
csökkenteni. A napi „on-fázisok” hosszát
2-rol
9 órára lehetett növelni. A HVA vizeletben mért
szintje emelkedett. A NADH az L-DOPA lehetséges helyettesíto
szere. A NADH nem direkt prekurzora az L-DOPA-nak, hatását
az L-DOPA természetes bioszintézisének fokozásával éri
el.
Ezen tanulmányban 8 betegen a NADPH-t is vizsgálták.
A NADPH-val kezelt betegek hasonlóan jó eredményeket
mutattak.
NADH, a Parkinson-betegség terápiájának új lehetősége
A tanulmány szerzői: W. Birkmayer, M. D.,
G. J. D. Birkmayer,
M. D., Ph. D.
Megjelent: Annals of Clinical and Laboratory Science, Vol. 19, No. 1.
A tanulmányban 34 beteg vett részt. Minden beteg állapotában
javulást figyeltek meg.
A NADH effektivitása függött a dózistól és
a betegség súlyosságától. A legjobb
terápiás dózis: 25-50 mg/nap.
A homovanillinsav (HVA) mennyisége jelentősen nőtt a vizeletben.
A napi "on-fázisok" hossza 2-rol 9 órára
nőtt.
25 mg NADH-t adtak a betegeknek 100 ml intravénás infúzióban.
Naponta ill. minden 2. nap, a betegség súlyosságától
függoen. A kezelést 10-14 napig folytatták. A betegek életkora
40-85 év volt. A betegség időtartama 8-20 év.
A motoros funkciók közül legnagyobb mértékben
a járás, a beszéd, a mimika, az állás és
a "PUSHING" javult. A NADH infúzió hatása
1-4 napig tartott, a tünetek súlyosságától
függoen. NADH megvonásával a betegek állapota
rosszabbodott.
4 betegben a szokásos Madopar terápiát el lehetett
hagyni, a többi betegnél az eredeti gyógyszerdózisokat
egyre lehetett csökkenteni.
Kor (év) Betegség időtartama (év) NADH mg/nap mennyisége
NADH előtti állapot B. és N. szerint NADH utáni állapot
B. és N. szerint
1. 70 10 25 70 20
2. 63 10 25 60 20
3. 70 19 25 70 20
4. 66 16 25 60 20
A Parkinson betegségben szenvedok Birkmayer és Neumayer
osztályozása szerint, ahol
1-100-ig terjedő skálán a betegség előrehaladottságát
a magasabb osztályzatok jelentik.
